糖尿病全營養(yǎng)配方臨床試驗指導(dǎo)原則（征求意見稿）
2017-12-14
使用原則
本指導(dǎo)原則適用于10歲以上糖尿病患者特定全營養(yǎng)配方食品臨床試驗。
本指導(dǎo)原則主要包括臨床試驗的試驗?zāi)康?、受試者選擇、退出和終止標準、試驗樣品要求、試驗方案設(shè)計、觀察指標、結(jié)果判定、數(shù)據(jù)統(tǒng)計與管理等，為糖尿病全營養(yǎng)配方食品的臨床試驗設(shè)計、實施、評價提供指導(dǎo)。
本指導(dǎo)原則是糖尿病全營養(yǎng)配方食品臨床試驗研究時需要考慮的一般性原則，供各方參考。除《特殊醫(yī)學用途配方食品注冊管理辦法》《特殊醫(yī)學用途配方食品臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（試行）》等相關(guān)法規(guī)文件中所規(guī)定的，不要求申請人必須強制執(zhí)行。如果申請人根據(jù)所申請注冊糖尿病全營養(yǎng)配方食品的產(chǎn)品配方、營養(yǎng)特點、特殊醫(yī)學臨床效果和前期研究基礎(chǔ)，提出超出本指導(dǎo)原則的研究設(shè)計，并且能夠有充分的科學依據(jù)說明其科學性和合理性，同樣可進行臨床試驗研究并獲得認可。
一、試驗?zāi)康?/strong>
糖尿病全營養(yǎng)配方食品是為滿足糖尿病患者對營養(yǎng)素或膳食的特殊需要，專門加工配制而成的食品。產(chǎn)品配方特點是在相應(yīng)年齡段全營養(yǎng)配方食品基礎(chǔ)上，依據(jù)糖尿病的病理生理特點，對營養(yǎng)素的特殊需要適當調(diào)整，可以作為單一營養(yǎng)來源滿足糖尿病患者的營養(yǎng)需求。試驗?zāi)康闹饕牵?/div>
（一）安全性研究
主要識別產(chǎn)品使用過程中由產(chǎn)品本身及置營養(yǎng)管等造成的不良反應(yīng)，以及產(chǎn)品和（或）相關(guān)的其他不良事件或嚴重不良事件。
（二）營養(yǎng)充足性研究
驗證產(chǎn)品是否能為糖尿病患者提供合理、有效的營養(yǎng)素，維持良好的代謝狀況或生活質(zhì)量，維持人體所需各種營養(yǎng)成分的平衡。臨床研究重點觀察糖尿病患者體重、血液學營養(yǎng)指標或機體成分的改善。
?。ㄈ┨厥忉t(yī)學用途臨床效果研究
證實產(chǎn)品能滿足糖尿病患者對營養(yǎng)素的特殊需求，有利于血糖控制，和（或）改善胰島素抵抗等代謝紊亂等。
二、受試者選擇
（一）入選標準
糖尿病全營養(yǎng)配方食品對不同類型、不同代謝狀況糖尿病患者的作用可能不同。應(yīng)根據(jù)臨床研究目選擇合適的受試人群。為更好明確試驗用樣品的營養(yǎng)作用和特殊醫(yī)學用途臨床效果，在同一臨床研究中應(yīng)盡可能納入相同類型的患者。建議受試者的入選標準為：
?。?）年齡10歲以上，男女及民族不限；（2）符合現(xiàn)行世界衛(wèi)生組織WHO診斷標準，具有醫(yī)學營養(yǎng)需求的糖尿病患者；（3）可耐受腸內(nèi)營養(yǎng)者；（4）簽署知情同意書。
?。ǘ┡懦龢藴?/div>
91热福利电影_91沈先生作品_欧美日韩成人一区二区三区_精品国产第一页_亚洲一区二区日本_国产精品91在线_午夜精品理论片_国内外成人免费视频_成人激情视频在线_45www国产精品网站
中文字幕黄色大片|
无码毛片aaa在线|
久无码久无码av无码|
国产www免费|
爱福利视频一区二区|
波多野结衣作品集|
日本高清一区二区视频|
日韩精品第1页|
黄色一级在线视频|
精品少妇无遮挡毛片|
亚洲va在线va天堂va偷拍|
夜夜爽久久精品91|
男人添女荫道口女人有什么感觉|
亚洲日本黄色片|
日韩网站在线免费观看|
黑鬼大战白妞高潮喷白浆|
天天综合网久久|
日本大片免费看|
成年人网站大全|
亚洲国产精品女人|
www.爱色av.com|
午夜两性免费视频|
不用播放器的免费av|
欧美精品久久久久久久自慰
|
国产日韩视频在线播放|
男女激情无遮挡|
色呦色呦色精品|
波多野结衣之无限发射|
亚洲高清免费在线观看|
超碰人人爱人人|
久久午夜夜伦鲁鲁一区二区|
六月丁香婷婷激情|
天堂а√在线中文在线|
亚洲五月天综合|
av在线免费看片|
久热免费在线观看|
97久久国产亚洲精品超碰热|
www.avtt|
日韩毛片在线免费看|
www污在线观看|
久久久精品视频国产|
久久综合久久色|
男的插女的下面视频|
特黄视频免费观看|
国产成人精品视频ⅴa片软件竹菊|
av免费网站观看|
99久久国产综合精品五月天喷水|
成人在线观看你懂的|
喜爱夜蒲2在线|
日韩av一卡二卡三卡|
黄色片久久久久|
青青草国产精品视频|
ijzzijzzij亚洲大全|
亚洲污视频在线观看|
免费无码国产v片在线观看|
人妻激情另类乱人伦人妻|
久久婷五月综合|
国产片侵犯亲女视频播放|
午夜精品久久久久久久99热影院|
51自拍视频在线观看|
污版视频在线观看|
毛片一区二区三区四区|
欧美精品一区免费|
国产日韩av网站|
免费看毛片的网址|
免费网站在线观看视频|
视色,视色影院,视色影库,视色网
日韩精品福利片午夜免费观看
|
五月婷婷六月合|
国语对白做受xxxxx在线中国|
九九热免费精品视频|
国产午夜福利100集发布|
麻豆一区二区三区视频|
九九九九免费视频|
福利网在线观看|
天堂网成人在线|
国产精品一区二区羞羞答答|
99热这里只有精品7|
久久av秘一区二区三区|
亚洲自拍第三页|
五月天开心婷婷|
中文字幕精品一区二区三区在线|
www.亚洲成人网|
免费看毛片的网址|
少妇人妻无码专区视频|
精品无码一区二区三区爱欲|
日本三级黄色网址|
欧美日韩理论片|
男女啪啪的视频|
久久久天堂国产精品|
久久久国内精品|
男女视频网站在线观看|
3d动漫一区二区三区|
天天想你在线观看完整版电影免费|
精品久久久久久无码国产|
无码人妻精品一区二区三区66|
中文字幕の友人北条麻妃|
成人网站免费观看入口|
国产二区视频在线播放|
欧美伦理片在线观看|
国内av一区二区|
992tv成人免费观看|
国产日韩亚洲欧美在线|
久在线观看视频|
亚洲一区二区蜜桃|
小说区视频区图片区|
国产女主播自拍|
免费黄色特级片|
日韩成人av免费|
国产玉足脚交久久欧美|
国产又大又硬又粗|
日本77777|
777精品久无码人妻蜜桃|
黄色一级二级三级|
手机精品视频在线|
国产美女永久无遮挡|
jizzjizz国产精品喷水|
久激情内射婷内射蜜桃|
欧美性猛交xxx乱久交|
五月天六月丁香|
日韩欧美亚洲天堂|
亚洲美女性囗交|
欧美久久久久久久久久久久久久|
日本一二三区在线|
五月天婷婷亚洲|
久久久久久久久久一区二区|
任你操这里只有精品|
久久最新免费视频|
欧美 国产 小说 另类|
99九九99九九九99九他书对|
国内自拍视频网|
美女扒开大腿让男人桶|
国产福利影院在线观看|
日韩中文字幕在线不卡|
日韩 欧美 高清|
久国产精品视频|
koreanbj精品视频一区|
向日葵污视频在线观看|
激情五月六月婷婷|
一区二区xxx|
精品无码国产一区二区三区av
|
日本午夜激情视频|
一道本在线免费视频|
特级毛片在线免费观看|
少妇高清精品毛片在线视频|
99福利在线观看|
97免费视频观看|
中文字幕综合在线观看|
99草草国产熟女视频在线|
国产一二三四区在线观看|
亚洲 欧美 另类人妖|
欧美 日韩 激情|
黄色录像特级片|
亚洲久久中文字幕|
日韩av一二三四|
4444亚洲人成无码网在线观看|
亚洲精品天堂成人片av在线播放|
男人午夜视频在线观看|
国产1区2区在线|
av久久久久久|
国产精品动漫网站|
av日韩一区二区三区|
路边理发店露脸熟妇泻火|
无码内射中文字幕岛国片|
亚洲国产成人精品无码区99|
aaa毛片在线观看|
久久综合九色综合88i|
日本一本草久p|
亚洲天堂av免费在线观看|
污污的网站免费|
午夜精品在线免费观看|
青青草成人免费在线视频|
国产内射老熟女aaaa|
亚洲娇小娇小娇小|
午夜dv内射一区二区|
缅甸午夜性猛交xxxx|
黑人巨茎大战欧美白妇|
91大神免费观看|
中文字幕66页|
亚洲天堂国产视频|
热久久精品国产|
男女啪啪网站视频|
激情五月亚洲色图|
亚洲少妇第一页|
免费激情视频在线观看|
www黄色在线|
成人3d动漫一区二区三区|
日日橹狠狠爱欧美超碰|
91av资源网|
国产一区二区在线视频播放|
国产欧美高清在线|
www.欧美日本|
超碰超碰在线观看|
欧美大尺度做爰床戏|
免费在线观看的av网站|
天天摸天天碰天天添|
午夜欧美福利视频|
性chinese极品按摩|
日韩高清第一页|
国产精品夜夜夜爽张柏芝|
干日本少妇视频|
符合下列任何情形，均排除進入試驗。（1）不能耐受腸內(nèi)營養(yǎng)的患者；（2）有嚴重影響試驗用樣品消化吸收疾病的患者；（3）有嚴重心、肝、腎功能障礙、神智障礙、惡液質(zhì)等疾病的患者；（4）正在使用其它可能影響試驗效果的營養(yǎng)制劑的患者；（5）研究者認為其它不適于參加本研究的患者；（6）未簽署知情同意書。
三、退出和中止標準
?。ㄒ唬┩顺鰳藴?/div>
?。?）出現(xiàn)試驗前事件或不良事件（AE）的患者；（2）嚴重違背研究方案的患者；（3）失訪的患者；（4）撤回知情同意書的患者；（5）研究終止；（6）研究者認為受試者未能從研究中獲益，以及繼續(xù)參加研究將導(dǎo)致受試者面臨不可接受的風險；（7）其他需要退出的情形。
（二）中止標準
?。?）試驗過程中出現(xiàn)嚴重不良事件；（2）試驗中發(fā)現(xiàn)試驗方案有重大失誤，難以評價研究效應(yīng)；（3）試驗方案在實施中發(fā)生重大偏差，再繼續(xù)下去，難以評價研究效果；（4）試驗中研究者發(fā)現(xiàn)效果太差，甚至無效，不具有臨床價值；（5）申辦者要求中止（如經(jīng)費原因、管理原因等）；（6）其他需要中止的情形。
四、試驗樣品要求
（一）試驗用樣品：擬申請注冊的糖尿病全營養(yǎng)配方食品。
?。ǘφ諛悠罚阂勋@批準注冊的糖尿病全營養(yǎng)配方食品，或已獲批準注冊的全營養(yǎng)配方食品或相應(yīng)類別腸內(nèi)營養(yǎng)制劑。
五、試驗方案設(shè)計
?。ㄒ唬┰囼灧椒?/div>
應(yīng)當采用隨機對照試驗，并采用盲法進行試驗。如采用其他試驗設(shè)計，需提供無法實施隨機對照試驗的原因、試驗的科學程度和研究控制條件等依據(jù)。依據(jù)對照樣品的選擇，采用優(yōu)效或非劣性檢驗。
（二）試驗分組
按照隨機分組原則分配入試驗組與對照組。試驗組和對照組有效例數(shù)原則上不少于100例，且脫失率不高于20%。具體病例數(shù)應(yīng)根據(jù)臨床研究的主要研究終點選擇合適的統(tǒng)計學方法進行估算。
?。ㄈ┰囼炛芷?/div>
以改善血糖指標作為首要終點時，可全量應(yīng)用試驗樣品，試驗周期不少于7天；以改善血糖指標或改善胰島素抵抗等代謝紊亂指標為首要終點時，可部分量應(yīng)用試驗樣品，試驗周期不少于4周。
?。ㄋ模┙o食量和給食途徑
1.改善血糖指標：成人總能量25~30kcal/kg.d，如果肥胖或消瘦者應(yīng)適當調(diào)整能量系數(shù)；兒童和青少年糖尿病或妊娠期糖尿病患者也應(yīng)在醫(yī)生或臨床營養(yǎng)（醫(yī)）師指導(dǎo)下確定推薦攝入量。采用口服或管飼。管飼可采用重力滴注或腸內(nèi)營養(yǎng)輸注泵泵入。每日總能量100%由試驗樣品提供。
2.改善血糖指標或改善胰島素抵抗等代謝紊亂：成人總能量25~30kcal/kg.d，如果肥胖或消瘦者應(yīng)適當調(diào)整能量系數(shù)；兒童和青少年糖尿病或妊娠期糖尿病患者也應(yīng)在醫(yī)生或臨床營養(yǎng)（醫(yī)）師指導(dǎo)下確定推薦攝入量。采用口服或管飼。每日可有部分能量由試驗樣品提供，成人攝入能量應(yīng)在8~10kcal/kg.d或以上；剩余能量應(yīng)在醫(yī)生或臨床營養(yǎng)師指導(dǎo)下，依據(jù)國家衛(wèi)生計生委發(fā)布的《成人糖尿病患者膳食指導(dǎo)》推薦原則，設(shè)定營養(yǎng)素攝入標準。在試驗過程中要求記錄膳食攝入量，保持可比性。
研究期間，試驗組和對照組用藥應(yīng)具有可比性。
六、觀察指標
?。ㄒ唬┌踩灾笜?/div>
（1）胃腸道發(fā)生腹脹、腹瀉、惡心、腹痛、嘔吐等癥狀的次數(shù)。（2）發(fā)生感染性并發(fā)癥（吸入性肺炎、腹膜炎、鼻竇炎等）以及導(dǎo)管相關(guān)并發(fā)癥（鼻咽部黏膜損傷、喂養(yǎng)管堵塞等）的次數(shù)。（3）發(fā)生其他與產(chǎn)品相關(guān)/可能相關(guān)的不良事件或嚴重不良事件的次數(shù)。（4）監(jiān)測基本生命體征、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝、腎、血脂等生化指標。
（二）營養(yǎng)充足性指標
試驗前后體重、體質(zhì)指數(shù)、體成分、血清內(nèi)臟蛋白、血紅蛋白等指標，以及其他國際公認的營養(yǎng)學評價指標。
?。ㄈ┨厥忉t(yī)學用途臨床效果指標
1.血糖相關(guān)指標：包括但不限于以下任何一項，（1）使用試驗樣品后2或3小時內(nèi)血糖曲線下面積；（2）使用試驗樣品過程中，任選2～4小時血糖曲線下面積；（3）血糖波動；（4）峰值血糖值；（5）空腹血糖或餐后血糖；（6）糖化白蛋白；（7）血1,5-脫水山梨醇（1,5-AG）；（8）糖化血紅蛋白（HbA1c ）；（9）低血糖事件發(fā)生。
檢測方法：多點多次血糖監(jiān)測或24h動態(tài)血糖檢測或等量碳水化合物攝入后負荷實驗；血清學檢測。
2.血糖相關(guān)指標或胰島素抵抗等代謝相關(guān)指標：包括但不限于以下任何一項，（1）糖化白蛋白；（2）血1,5-脫水山梨醇（1,5-AG）；（3）糖化血紅蛋白（HbA1c）；（4）低血糖事件發(fā)生；（5）體重控制、體成分（體脂比）、小腿圍、腰圍、腰臀比；（6）胰島素抵抗相關(guān)指標，包含HOMA指數(shù)、血脂等。
檢測方法：血清學檢測或人體測量。
另外，患者生活質(zhì)量和依從性的評價可以采用其他國際公認的標準。
七、結(jié)果判定
如與全營養(yǎng)配方食品對照，當試驗用產(chǎn)品滿足安全性、營養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學用途臨床效果均不劣于全營養(yǎng)配方食品，且營養(yǎng)充足性或特殊醫(yī)學用途臨床效果至少有一項指標優(yōu)于全營養(yǎng)配方食品時，考慮此產(chǎn)品可作為糖尿病全營養(yǎng)配方食品。
如與已經(jīng)批準注冊的糖尿病全營養(yǎng)配方食品或腸內(nèi)營養(yǎng)制劑對照，當試驗用樣品滿足安全性、營養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學用途臨床效果均不劣于對照樣品時，考慮此產(chǎn)品可作為糖尿病全營養(yǎng)配方食品。
?。ㄒ唬┌踩耘卸?/div>
滿足以下所有條件可判定安全：胃腸道反應(yīng)、感染性并發(fā)癥、導(dǎo)管相關(guān)并發(fā)癥、與產(chǎn)品相關(guān)/可能相關(guān)的不良事件或嚴重不良事件以及監(jiān)測生命體征等不劣于對照組。
（二）營養(yǎng)充足性判定
試驗組和對照組相比，當體重或體成分維持或改善，試驗前后內(nèi)臟蛋白和血紅蛋白水平提升程度均不劣于對照組時，判定營養(yǎng)充足性不劣于對照組；當以上指標中至少有一項改善程度優(yōu)于對照組而其他指標不劣于對照組時判定營養(yǎng)充足性優(yōu)于對照組。
?。ㄈ┨厥忉t(yī)學用途臨床效果判定
特殊醫(yī)學用途臨床效果判定主要考慮以下指標：（1）血糖相關(guān)指標；（2）代謝相關(guān)指標；（3）生活質(zhì)量；（4）依從性。
判定原則如下：當上述（1）（2）（3）（4）四個指標均不劣于對照組，則判定臨床效果不劣于對照組；當（1）（2）至少有一項優(yōu)于對照組而其他指標不劣于對照組時，判定臨床效果優(yōu)于對照組。
八、數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析
參照《特殊醫(yī)學用途配方食品臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（試行）》有關(guān)內(nèi)容執(zhí)行。